O C. difficile não é apenas mais um agente patogénico gastrointestinal

Leitura de 3 m

27 de abril de 2026

GESTÃO DA UTILIZAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

Artigo

C. difficile não é apenas mais um agente patogénico gastrointestinal: Porque é que a estratégia de testes é importante

Em hospitais em toda a Europa, a infeção por Clostridioides difficile (CDI) continua a ser um desafio persistente e dispendioso. Apesar de décadas de experiência clínica e de diagnósticos cada vez mais sofisticados, identificar com precisão quem realmente tem CDI e quem não a tem continua a ser um desafio tanto para os clínicos como para os laboratórios de microbiologia. No centro da questão está uma verdade fundamental: diagnosticar a CDI não é uma decisão de teste única, mas um processo clínico que exige nuance, contexto e gestão. 1.2

Discussões recentes mostram que mesmo estratégias de diagnóstico bem intencionadas podem levar ao subdiagnóstico e ao sobrediagnóstico, afetando diretamente os resultados dos doentes, o controlo da infeção e a utilização de antibióticos.1

Quando a sensibilidade não diz tudo

Testes moleculares, particularmente NAAT, transformaram o diagnóstico de CDI. As NAAT oferecem maior sensibilidade e especificidade do que os imunoensaios enzimáticos de toxinas ou o rastreio de GDH, tornando-as centrais para muitos algoritmos de teste europeus.3 No entanto, existem outros fatores para além da sensibilidade que também requerem atenção.

A sensibilidade por si só não garante a certeza clínica. Um resultado molecular positivo confirma presença de toxigenicidade C. difficile, mas nem sempre indica infeção ativa. A colonização assintomática é comum em ambientes de cuidados de saúde. Sem uma interpretação cuidadosa, os testes sensíveis podem identificar o organismo mesmo quando este não está a causar doença.4.5

As armadilhas ocultas dos algoritmos multipasso

Para equilibrar a precisão e a praticidade, muitos laboratórios dependem de vias de diagnóstico em vários passos que combinam GDH, testes de toxinas e NAATs. Embora estes algoritmos tenham como objetivo melhorar o valor preditivo, introduzem as suas próprias vulnerabilidades.6.7

O rastreio da GDH, por exemplo, pode produzir falsos negativos e falsos positivos. Algumas espécies de Clostridium e até mesmo organismos não relacionados podem ter reações cruzadas, ao passo que algumas estirpes toxigénicas podem passar completamente despercebidas. Entretanto, os testes de toxinas são propensos à variabilidade e podem gerar resultados erróneos quando utilizados isoladamente.6.8

Certas estirpes desafiam os pressupostos tradicionais. Alguns C. difficile isolados não possuem toxinas A ou B, mas transportam genes de toxina binária. Outros, incluindo ribotipos epidémicos associados a doença grave, têm deleções genéticas que afetam a regulação das toxinas. Sem considerar estas nuances, as ferramentas de diagnóstico podem não detetar ou atrasar casos clinicamente significativos.6.9,10

O que as evidências do mundo real nos dizem

Os dados clínicos emergentes estão a remodelar a forma como os laboratórios pensam sobre estratégias de teste de CDI. Os estudos que avaliam algoritmos de dois passos reversos e abordagens NAAT autónomas mostram benefícios tangíveis: menos casos de CDI adquiridos em ambiente hospitalar, exposição reduzida aos antibióticos e práticas de controlo de infeções mais consistentes.5,13

Com base nestas perceções, uma conclusão notável é que alguns doentes positivos para NAAT podem testar negativos no rastreio da GDH. Clinicamente, a utilização da GDH isoladamente como filtro pode resultar em diagnósticos falhados, permitindo que casos não identificados contribuam para a transmissão hospitalar.5

Por outro lado, tratar todos os positivos moleculares sem considerar sintomas ou fatores de risco acarreta o uso desnecessário de antibióticos. Isto reforça uma mensagem central: os resultados laboratoriais devem ser interpretados através de uma lente clínica, não isoladamente.4,14

O imperativo da gestão responsável

À medida que os diagnósticos se tornam mais poderosos, a responsabilidade de os utilizar sensatamente aumenta. A gestão responsável do diagnóstico, o princípio de pedir o teste certo para o doente certo no momento certo, é agora reconhecida como uma parceira essencial da gestão responsável de antimicrobianos.1.2

Na CDI, a gestão responsável significa evitar testes reflexos em situações de baixa probabilidade, evitar repetir testes sem justificação clínica e incorporar apoio à decisão nos fluxos de trabalho de requisição de exames. Evidências de hospitais que implementam intervenções de gestão foram associadas a reduções em testes desnecessários e resultados falso‑positivos, sem evidência clara de aumento de diagnósticos perdidos.15,16

Isto é particularmente relevante com o uso crescente de painéis gastrointestinais multiplexos. Embora estas ferramentas possam identificar rapidamente uma vasta gama de agentes patogénicos, também aumentam a probabilidade de detetar C. difficile colonização em vez de infeção. Estudos indicam que apenas uma minoria dos resultados positivos do painel representa, em última análise, a verdadeira CDI, mas muitos doentes ainda recebem tratamento.5,17

Daqui em diante: integração, não isolamento

O futuro do diagnóstico de CDI não reside num único teste “perfeito”. Em vez disso, depende da integração de diagnósticos moleculares avançados com políticas institucionais claras, julgamento clínico e estruturas de gestão responsável.1,18

Os laboratórios e médicos devem trabalhar em conjunto para definir quando os testes são adequados, como os resultados devem ser interpretados e como as vias de diagnóstico se alinham com os objetivos de gestão do doente. Esta abordagem integrada ajuda a evitar danos, reduz a exposição desnecessária a antibióticos e apoia melhores decisões de controlo de infeções.2

Em última análise, melhorar o diagnóstico de CDI não se trata apenas de detetar bactérias. Trata-se de compreender a doença. E numa era de diagnósticos poderosos, esse entendimento nunca foi tão importante.1

Referências:

1.     Messacar K, Parker SK, Todd JK, Dominguez SR.
Implementation of rapid molecular infectious disease diagnostics: the role of diagnostic and antimicrobial stewardship.
Journal of Clinical Microbiology. 2017;

2.     Dumm RE, Miller MB, Humphries RM, et al.
The foundation for the microbiology laboratory’s essential role in diagnostic stewardship: an ASM Laboratory Practices Subcommittee report.
Journal of Clinical Microbiology. 2024;

3.     Crobach MJT, Planche T, Eckert C, et al.
European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases: update of the diagnostic guidance document for Clostridium difficile infection.
Clinical Microbiology and Infection. 2016;

4.     Prosty C, Gandra S, Bassetti M, et al.
Clinical outcomes and management of NAAT‑positive/toxin‑negative Clostridioides difficile infection: a systematic review and meta‑analysis.
Clinical Infectious Diseases. 2024;

5.     Pender M, Shoaff K, Miller LG, et al.
Syndromic panel testing among patients with infectious diarrhea: the challenge of interpreting Clostridioides difficile positivity on a multiplex molecular panel.
Open Forum Infectious Diseases. 2023

6.     Krutova M, Nyc O, Matejkova J, et al.
The pitfalls of laboratory diagnostics of Clostridium difficile infection.
Clinical Microbiology and Infection. 2018

7.     Gateau C, Couturier J, Guery B.
How to: diagnose infection caused by Clostridium difficile.
Clinical Microbiology and Infection. 2018

8.     Kalacheva A, McGovern AM, Smith K.
Potential for misinterpretation in the laboratory diagnosis of Clostridioides difficile infections.
Diagnostics. 2025

9.     Androga GO, Hart J, Willert R, et al.
Infection with toxin A‑negative, toxin B‑negative, binary toxin‑positive Clostridium difficile in a young patient with ulcerative colitis.
Journal of Clinical Microbiology. 2015

10.  Eckert C, Coignard B, Hebert M, et al.
Prevalence and pathogenicity of binary toxin‑positive Clostridium difficile strains that do not produce toxins A and B.
New Microbes and New Infections. 2014

11.  Krutova M, Wilcox MH, Kuijper EJ.
Emergence and outbreak of Clostridioides difficile ribotype 955 in England.
Clinical Microbiology and Infection. 2018;

12.  Hi EE, Polage CR, Cohen SH, et al.
Impact of the reverse 2‑step algorithm for Clostridioides difficile testing in the microbiology laboratory on hospitalized patients.
Open Forum Infectious Diseases. 2024;

13.  Casari E, Ferrario A, Signorini L, et al.
Reducing rates of Clostridium difficile infection by switching to a stand‑alone NAAT with clear sampling criteria.
Antimicrobial Resistance & Infection Control. 2018;

14.  Tansarli GS, Karageorgopoulos DE, Kapaskelis A, Falagas ME.
Clinical significance of toxin EIA positivity in patients with suspected Clostridioides difficile infection: a systematic review and meta‑analysis.
Journal of Clinical Microbiology. 2025

15.  Hitchcock MM, Gomez CA, Banaei N.
Effective approaches to diagnostic stewardship of syndromic molecular panels.
Journal of Applied Laboratory Medicine. 2024

16.  Christensen AB, Barr VO, Martin DW, et al.
Diagnostic stewardship of Clostridioides difficile testing: a quasi‑experimental antimicrobial stewardship study.
Infection Control & Hospital Epidemiology. 2019

17.  Ilges D, Kamboj M, Seo SK, et al.
Positive impact of a diagnostic stewardship intervention on syndromic panel ordering practices and inappropriate Clostridioides difficile treatment.
Infection Control & Hospital Epidemiology. 2024

18.  Skinner AW, Cresswell FV, Wilcox MH, et al.
Clostridioides difficile clinical diagnostic test methods and results are associated with recovery of C. difficile by stool culture.
Microbiology Spectrum. 2026

 

Este artigo foi útil?

Ler a seguir

MAIS

Powered by Translations.com GlobalLink Web SoftwarePowered by GlobalLink Web