Inovação em tempos de necessidade: O legado de resposta a surtos da Cepheid

Uma história de micro-organismos e impacto macro

Percorra uma história de inovação em resposta a, e muitas vezes à frente de, ameaças de surtos causados por agentes infecciosos emergentes e em evolução. Leia sobre as inovações da Cepheid que foram implementadas para lidar com emergências infeciosas de saúde pública há mais de 20 anos, e as bases estabelecidas para se preparar para necessidades futuras.  

O primeiro cartucho da Cepheid para resposta a crises: Anthrax

Em setembro, 2001 o mundo foi abalado por ataques terroristas devastadores, para lembrados como ‘9/11’. Apenas um mês depois, outra série de ataques assolou os EUA, quando quatro cartas contaminadas com esporos de anthrax foram enviadas por correio, resultando em 22 doenças, 5 mortes e um medo generalizado de novos ataques.¹

Em resposta à ameaça, o United States Postal Service (USPS) encomendou o primeiro teste rápido para riscos biológicos no sistema de correio. A Cepheid estabeleceu uma parceria com a Northrop Grumman, uma empresa multinacional aeroespacial e de defesa, para desenvolver o seu primeiro teste baseado em cartuchos para detetar esporos de anthrax no início dos anos 2000. O USPS ainda usa atualmente o teste como parte do seu Sistema de Deteção de Risco Biológico² instalado em todas as instalações postais no país para ajudar a proteger os seus funcionários e clientes do anthrax. 

Resposta à pandemia da “gripe suína”: o primeiro teste da gripe Xpert®

Em meados da década de 2000, a Cepheid tinha começado a fornecer testes moleculares a hospitais e clínicas num formato automatizado, baseado em cartuchos, simplificando o diagnóstico molecular clínico para agentes patogénicos, tais como Streptococcus do Grupo B e Staphylococcus aureus resistente à meticilina.

Em 2009, surgiu um novo vírus da gripe A (H1N1), inicialmente designado de “gripe suína”, na América do Norte que rapidamente se disseminou pelo mundo, resultando na primeira pandemia de gripe do século XXI.³ Este novo vírus continha uma combinação única de genes da gripe, anteriormente desconhecidos em animais ou humanos, criando uma necessidade urgente de testes de diagnóstico para identificar o vírus em amostras de doentes.  

Após a declaração de uma emergência de saúde pública devido ao surto de H1N1, a Food & Drug Administration (FDA) dos EUA autorizou a utilização de emergência de testes de diagnóstico in vitro selecionados. ⁴A Cepheid respondeu a esta chamada com inovação rápida e obteve a Autorização de Utilização de Emergência (EUA, Emergency Use Authorization)⁴ para o teste Xpert da gripe em 2009. Embora a OMS tenha declarado o fim da pandemia de 2009 gripe H1N1 em agosto de 2010, o vírus H1N1 continua a circular como um vírus da gripe sazonal, causando doenças, hospitalizações e mortes todos os anos, ⁵tornando os objetivos do teste relevantes ainda hoje.

Com um novo design de teste multiplexo, Xpert a gripe incluiu alvos de deteção para a gripe A, gripe B e um resultado específico para a notificação da gripe H1N1. A primeira EUA da Cepheid foi significativa e estabeleceu as bases para outra resposta a surtos 10 anos mais tarde.

Testes de painéis multiplexos e a agilidade para lidar com variantes: Gripe + vírus sincicial respiratório (VSR)

Os vírus da gripe estão em constante mutação, criando novas variantes no seu interminável jogo de escondidas molecular. A Cepheid respondeu às variantes da gripe das aves emergentes atualizando ainda mais o seu Xpert teste da gripe para 2012 aumentar a cobertura da estirpe da gripe A para detetar o H5N1. 

Para se manter à frente das mutações virais e evitar atualizações constantes nos seus testes, a Cepheid recorreu ao poder do design de testes multialvo para criar um poderoso teste respiratório viral. Em 2014, foram implementadas inovações multiplexas para desenvolver um dos primeiros testes moleculares combinados de gripe+VSR no mercado, o Xpert Flu/RSV XC (cobertura alargada). 

Este teste foi concebido para ser um teste de gripe "pronto para uma pandemia", com uma cobertura mais ampla para o vírus da gripe A, deteção da variante emergente H3N2, deteção mais fiável do vírus da gripe B e a adição dos vírus sincicial respiratório A e B numa deteção combinada do VSR. O teste foi lançado nos mercados dos EUA (FDA) e da Europa (CE-IVD) em 2014. Em 2015, o teste obteve o estatuto de isenção CLIA da FDA dos EUA, tornando-se o primeiro teste de painel PCR com isenção CLIA disponível para utilização em locais de prestação de cuidados. 

Respostas às crises globais de saúde em curso: Tuberculose 

A tuberculose (TB) continua a ser uma epidemia global e é a principal causa de mortalidade por doenças infecciosas em todo o mundo, com mais de 1,25 milhões de mortes anuais.⁶ A Cepheid contribui para a realização de testes de TB em países com alta incidência da doença e em todo o mundo há mais de 15 anos. Xpert MTB/RIF, lançado em 2009 em colaboração com a Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND), foi um primeiro teste molecular do seu género que conseguiu detetar simultaneamente Mycobacterium tuberculosis (a bactéria que causa TB) e potencial resistência à rifampicina, um dos medicamentos mais eficazes contra a TB. 

O teste foi aprovado pela Organização Mundial de Saúde (OMS) em 2010. Numa conferência de imprensa global, Marion Raviglione, Diretora da Stop TB, comentou: “É basicamente um desenvolvimento pelo qual o mundo tem estado à espera, literalmente há décadas.”⁷ De acordo com a Reuters,⁸ a OMS disse, numa declaração, que estava a endossar o teste porque poderia "revolucionar" os cuidados e controlo da TB ao diagnosticar com precisão os doentes em cerca de 100 minutos, em comparação com os testes atuais que podem demorar até três meses a fornecer resultados.

Outras inovações na luta contra a TB incluíram o Xpert MTB/RIF Ultra teste com um design atualizado e resultados mais rápidos e Xpert MTB/XDR em colaboração com a FIND para abordar o problema crescente da TB extensivamente resistente (XDR),⁹ a forma mais grave de TB. Xpert MTB/XDR aproveitou o aumento da capacidade de multiplexação que permite a deteção de múltiplas mutações que conferem resistência em vários genes, a partir de uma única amostra. 

No entanto, as inovações não se limitam ao design do teste. Em 2011, a Cepheid lançou o seu programa de Acesso Global em parceria com importantes organizações sem fins lucrativos para oferecer preços especiais aos países em desenvolvimento com elevada incidência da doença. Hoje, o programa chega a todos os cantos do mundo afetados por doenças mortais, tais como a tuberculose, o VIH e o ébola.

Com o objetivo de travar doenças mortais: Ébola

O ano de 2024 assinalou o 10º aniversário da maior epidemia de ébola da história.¹⁰ Os testes precoces foram cruciais porque, sem tratamento, a taxa de mortalidade do ébola chega aos 90%.¹⁰ Com o número de infeções a duplicar praticamente a cada 3-4 semanas e sem uma vacina segura e eficaz, identificar os doentes infetados e colocá-los em quarentena era essencial para controlar a propagação da doença.¹¹ No entanto, menos de uma em cada cinco pessoas com ébola foi diagnosticada nos dois primeiros dias após se terem tornado infeciosas, mesmo quase um ano após o início da 2014 epidemia.¹¹

O teste Xpert Ebola obteve a lista de elegibilidade dos EUA e da OMS para aquisição para países afetados pelo ébola 2015 e foi implementado na África Ocidental e noutros países necessitados. Dois anos mais tarde, quando um novo surto de ébola começou na República Democrática do Congo, o teste da Cepheid foi reconhecido pelo seu papel na contenção da disseminação.¹² O governo da República Democrática do Congo adoptou GeneXpert este sistema como o principal método de teste para o ébola durante o surto, permitindo resultados rápidos e uma resposta mais ágil do que foi possível durante a epidemia anterior.¹² 

Resistência à variabilidade genética com uma ampla cobertura de linhagens: A pandemia da COVID-19

Quando a pandemia da COVID-19 foi declarada em 2020, a Cepheid tinha a experiência em conceção de testes para responder em tempo recorde. Xpert Xpress O SARS CoV-2, lançado ao abrigo da FDA EUA dos EUA em março de 2020, foi o primeiro teste de SARS-CoV-2 PCR rápido para utilização em "point of care". Seis meses mais tarde, o teste respiratório 4 em 1 da Cepheid recebeu EUA para detetar SARS-CoV-2, gripe A, gripe B e vírus sincicial respiratório: vírus co-circulantes que têm apresentações clínicas sobrepostas, mas gestão clínica diferente.

Dada a rápida evolução do coronavírus e a expetativa de que surjam novas variantes virais ao longo do tempo, a Cepheid atualizou os testes em 2021 adicionando um terceiro gene-alvo para SARS-CoV-2 deteção. Com três genes disponíveis para detetar o novo coronavírus, os testes da Cepheid suportaram a variabilidade genética que afetou outros testes,¹³ permitindo aos prestadores de cuidados de saúde e aos doentes beneficiar de SARS-CoV-2 resultados fiáveis durante a pandemia.

Controlar um surto recente com preparação: Varíola M

Em maio de 2022, surgiu um surto de mpox que se espalhou rapidamente pela Europa, Américas e as seis regiões da OMS. Foi rapidamente declarada uma emergência de saúde pública de preocupação internacional, ¹⁴ uma declaração formal pela OMS de um evento extraordinário que representa um risco de saúde pública para outros países através da disseminação internacional da doença e potencialmente requer uma resposta internacional coordenada.

Xpert A mpox foi o primeiro teste no local de prestação de cuidados a receber a Autorização de Utilização de Emergência (EUA) da FDA dos EUA para a deteção da infeção por mpox em 2023. Sendo o único teste molecular no local de prestação de cuidados com a Lista de Uso de Emergência (EUL) da OMS, foi uma valiosa ferramenta de preparação e resposta que poderia ser implementada rapidamente onde eram necessárias informações precisas e acionáveis. Xpert A mpox provou novamente ser valiosa 2024 quando foi declarada uma nova emergência internacional de mpox que exigiu um diagnóstico rápido e preciso para apoiar as comunidades afetadas.

Olhar para o futuro

Os diagnósticos moleculares devem ser ágeis e acessíveis para abordar os desafios de saúde pública e surtos de doenças. Os desenvolvimentos futuros devem focar-se em melhorar as capacidades de testes rápidos e as tecnologias multiplexas e garantir a adaptabilidade aos agentes patogénicos emergentes e aos requisitos clínicos. 

Seja qual for o nosso próximo apelo à ação, a Cepheid está preparada para satisfazer as necessidades dos prestadores de cuidados de saúde, doentes e comunidades em todo o mundo. Estamos preparados para servir e inovar continuamente para o que está para vir.