Cómo se realiza una prueba molecular de Cepheid con el Dr. Fred Tenover

Hola, soy el Dr. Fred Tenover. Soy el [antiguo] vicepresidente de Asuntos Científicos en Cepheid, una empresa de diagnóstico molecular aquí en Silicon Valley, California. Antes de venir a Cepheid, trabajé en los centros de control y prevención de enfermedades de Atlanta durante unos 20 años, donde me centré en la resistencia bacteriana y las infecciones asociadas a la atención sanitaria.

Cuando pienso en diseñar una prueba de diagnóstico, me vienen a la mente cuatro cosas. Número uno, la necesidad. Número dos, el impacto. Número tres, el aporte del cliente. Y, por último, desarrollar el equipo adecuado.

Por lo tanto, si mira a nuestro alrededor, hay cientos de virus, miles de bacterias que pueden causar infecciones y múltiples genes implicados en la oncología. Y la pregunta es ¿todos necesitan una prueba? En realidad, no. Vamos a ver la necesidad clínica no satisfecha. Vamos a ver dónde necesitamos una nueva prueba para marcar la diferencia, el impacto, y vamos a tomar la prueba que tiene el mayor impacto en ayudar a los médicos, los microbiólogos, a las personas que controlan las infecciones a hacer mejor su trabajo.

Lo hemos acotado de la mayor necesidad al mejor impacto, y ahora vamos a volver al cliente y decir: “Oye, tenemos esta idea, ¿qué opinas de esto?” Estamos buscando esa aceptación de las personas del laboratorio, de los médicos.

Y recuerde, no es solo un médico en un hospital, porque los médicos del servicio de urgencias tienen una idea ligeramente diferente de la de un cirujano. Tienen una idea diferente de la de un especialista en enfermedades infecciosas. Tienen una idea diferente de las personas cuyo trabajo es controlar la propagación de infecciones en el hospital.

Vamos a preguntar a todas estas personas qué piensan y luego incorporaremos a enfermeros, farmacéuticos e incluso a personas de control de calidad, y tomaremos en cuenta todas estas opiniones. Las reuniremos y diremos que esta es la prueba que queremos construir y luego vamos a reunir al equipo dentro de Cepheid para hacer realidad esa prueba.

Entonces, ¿cuánto tiempo lleva todo este proceso desde el momento en que tenemos nuestra idea hasta el momento en que está realmente lista para la venta? Uno puede sorprenderse si digo que normalmente lleva de dos a tres años. ¿Por qué es así? Esto es lo que necesita recordar: que hay más que la parte de investigación y desarrollo en la ecuación.

Tenemos que crear esa prueba. Necesitamos asegurarnos de que funciona en el hospital o en la clínica ambulatoria, lo que significa que necesitamos un ensayo clínico. Eso solo puede llevar de cuatro a seis meses. Luego debemos asegurarnos de que podemos tomar este producto y fabricarlo. Por lo tanto, hay un proceso de fabricación completo involucrado en esto.

Cuando lo llevamos del personal de investigación y desarrollo al personal de fabricación, les decimos “vamos a construir esto” y dicen “está bien, ahora podemos construirlo”. Y luego tenemos que lanzarlo. Tenemos que poner el producto a disposición de las personas del laboratorio y, después de todo ese periodo de tiempo, contamos con una prueba precisa que hace lo que debe hacer, que funciona en un laboratorio, que las personas pueden usar para ayudar a un médico a llegar a un diagnóstico y que luego puede actuar en función de esos resultados.

Bien, hemos hablado del proceso de desarrollo de una prueba. Hemos realizado los ensayos clínicos. Hemos demostrado su precisión. Hemos llevado nuestros datos a la Administración de Alimentos y Medicamentos. Lo han visto y han dicho “genial, puedes comercializar esta prueba”. Ese proceso de aprobación, de nuevo, puede llevar varios meses, en general, dos o tres años.

Bueno, no tuvimos dos o tres años para hacer un nuevo ensayo para el SARS-CoV-2 porque era muy necesario tener una prueba diagnóstica disponible con rapidez. La Administración de Alimentos y Medicamentos le permite tomar esta nueva vía. La autorización de uso de emergencia, que establece que todavía hay que cumplir con todos los aspectos básicos. Hay que demostrar que es sensible. Hay que demostrar que es específica. Debe demostrar que funciona en el laboratorio, pero el ensayo clínico habitual se acorta drásticamente.

Hay muchas formas diferentes de abordar el diagnóstico de una enfermedad infecciosa. Podemos observar el ácido nucleico, que es la firma genética del organismo en particular. En este caso SARS-CoV-2, es un virus de ARN. Podemos observar la proteína que rodea el exterior de ese virus. O básicamente podemos entrar en el ser humano y decir ¿generaste una respuesta a esto? ¿Ya tienes una infección?

En el caso de Cepheid, nos hemos centrado en la primera forma: detectar esa firma genética en el ARN y el virus. ¿Por qué hacemos eso? Porque es la más sensible. Es la más específica. Por estos motivos, consideramos que la prueba de amplificación de ácidos nucleicos o PCR es el mejor enfoque para esta enfermedad infecciosa en particular.

Entonces, ¿qué hace que una prueba sea precisa? ¿Qué hace que una prueba sea buena? Hay dos cosas principales en que nos fijamos. La sensibilidad de la prueba, lo que significa que detectamos a cada paciente que tiene la enfermedad, ¿y la especificidad? Eso es que queremos que nuestras pruebas sean negativas en personas que no tienen esta enfermedad en particular y a veces eso es un desafío porque, recuerde, hay más de un coronavirus ahí fuera.

De hecho, hay cientos de coronavirus. Es una de las causas más frecuentes del resfriado común. Y luego hay algunos que tienen más patogenicidad. El virus del síndrome respiratorio agudo grave original y el síndrome respiratorio de Oriente Medio.

Ambos son coronavirus, pero este es único. De modo que, esa huella genética que está en ese virus nos permite apuntar hacia lo que lo hace único. Una vez que fabricamos la prueba, la probamos contra una gran cantidad de coronavirus diferentes y decimos que es positiva solo para SARS-CoV-2. Es decir, reconocemos solo el virus SARS-CoV-2 y nada más. Altamente sensible, muy específico. Eso es precisión.

Ahora tenemos la situación en la que el equipo de investigación y desarrollo ha hecho su trabajo. Han desarrollado un ensayo. Ahora tenemos que pasarlo a fabricación y decir “construyan esto para nosotros”. ¿Qué significa eso realmente? Es un proceso bastante complicado porque tenemos un cartucho, una pieza de plástico muy compleja. Tenemos reactivos, tampones y microesferas que se deben involucrar. Debemos unir todo esto, ponerle una etiqueta y, para ello, necesitamos un equipo de personas bastante competente para unirlo todo.

Una de las cosas que aprendimos muy pronto sobre las enfermedades infecciosas es que no son organismos estáticos. Se adaptan constantemente, cambian constantemente, para poder infectar a otras personas. Somos conscientes de esto y estamos intentando mantenernos un paso por delante de las enfermedades infecciosas, asegurándonos de que una vez que esté ahí fuera, siga siendo sólido. Se mantenga preciso y haga su trabajo.